AMPA receptors modulate enhanced dopamine neuronal activity induced by the combined administration of venlafaxine and brexpiprazole
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Addition of dopamine (DA)/serotonin (5-HT) partial agonists to 5-HT/norepinephrine (NE) reuptake inhibitors are commonly used to enhance the antidepressant response. The simultaneous inhibition of 5-HT and NE transporters with venlafaxine and its combination of brexpiprazole, which blocks the α2-adrenergic autoreceptor on NE terminals, could constitute a superior strategy. Anesthetized rats received venlafaxine and brexpiprazole for 2 and 14 days, then the firing activity of dorsal raphe nucleus 5-HT, locus coeruleus NE, and ventral tegmental area DA neurons were assessed. Net 5-HT and NE neurotransmissions were evaluated by assessing the tonic activation of 5-HT1A, and α1- and α2-adrenergic receptors in the hippocampus. The combination of brexpiprazole with venlafaxine resulted in normalized 5-HT and NE neuron activity, which occurred earlier than that with venlafaxine alone. A significant enhancement of the tonic activation of 5-HT1A receptors and α2-adrenoceptors in the hippocampus was observed following administration of the combination for 14 days. The combination more than doubled the number of DA neurons per electrode descent, after both 2 and 14 days, while this increase was observed only after 14 days of venlafaxine administration. This increase in population activity was prevented by NBQX, an AMPA receptor antagonist. In conclusion, early during administration, the combination of venlafaxine with brexpiprazole normalized firing activity of 5-HT and NE neurons, and increased the population activity of DA neurons through AMPA receptors. In the hippocampus, there was an overall increase in both 5-HT and NE transmissions. These results imply that this strategy could be a rapid-acting approach to treat depression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».