Deciphering the Role of ARK5 and hnRNP A1 in Regulating the Osmotic Stress.
Notice bibliographique
Résumé
Osmotic stress is a significant stressor influencing cellular responses, including the subcellular localization of the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP A1), a nucleocytoplasmic-shuttling RNA-binding protein that plays a vital role in nucleic acid metabolism and gene expression regulation. The function of hnRNP A1 is determined partly by its specific location within the cell. Although some work has been done to elucidate the signalling pathways that regulate the cellular localization of hnRNP A1, the consequences and mechanisms of the altered hnRNP A1 localization still need to be fully understood. We have previously conducted an unbiased RNAi-based kinome-wide screen to identify kinases that regulate hnRNP A1 localization during osmotic stress. In this work we characterized one of the hits from this screen, AMPK-related protein kinase 5 (ARK5), as the kinase controlling hnRNP A1 subcellular localization in response to hypertonic stress. ARK5 directly phosphorylates hnRNP A1 on serine residues within the F-peptide region. In addition, the silencing of ARK5 increases the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-xL and consequently delays caspase activation during hypertonic stress. Although ARK5 regulates cell survival through hnRNP A1, the downstream osmotic stress response genes are not known. Studies show osmotic stress activates different signaling pathways and induces expression of distinct genes. For example, hypertonic stress induces expression of the aldose reductase (AR), fibronectin 1 (FN1), and vimentin (VIM) in cells. Interestingly, ARK5 is upregulated in diabetics nephropathy (DN), which is triggered by hypertonic stress in the nephron during the early stages of DN. Therefore, we hypothesized that ARK5 might be the upstream regulatory molecule that controls the expression of the downstream osmotic stress-response genes through hnRNP A1. Our mRNA abundance and mRNA translation data suggest that the osmotic stress-response genes behave differently in different cell-types. Our data indicate that VIM, and partially FN1, are increased during the osmotic stress response; however, this regulation is not controlled by ARK5.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».