Vascular Endothelial Growth Factor–B Blockade with CSL346 in Diabetic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Key Points The vascular endothelial growth factor B inhibitor CSL346 (8 or 16 mg/kg q4w) did not reduce urinary albumin-creatinine ratio at week 16 versus placebo in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic kidney disease. CSL346 was generally well tolerated at both doses; however, CSL346 (16 mg/kg) significantly increased diastolic BP versus placebo. Background Increased vascular endothelial growth factor B (VEGF-B) expression in patients with diabetic kidney disease (DKD) is associated with increased lipid deposition in glomerular podocytes. Reducing VEGF-B activity in animal models of DKD using an anti–VEGF-B antibody improved histological evidence of glomerular injury and reduced albuminuria, effects attributed to prevention of ectopic lipid deposition in the kidney. CSL346 is a novel humanized monoclonal antibody that binds VEGF-B with high affinity. Targeting VEGF-B in patients with type 2 diabetes mellitus may improve DKD progression markers. Methods An international, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study (NCT04419467) assessed CSL346 (8 or 16 mg/kg subcutaneously every 4 weeks for 12 weeks) in participants with type 2 diabetes mellitus and a urinary albumin-creatinine ratio (UACR) ≥150 mg/g (17.0 mg/mmol), and eGFR >20 ml/min per 1.73 m 2 . Efficacy, safety/tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of CSL346 were evaluated. The primary analysis compared the change from baseline in log-transformed UACR between the two CSL346 dose groups combined versus placebo at week 16. Results In total, 114 participants were randomized. CSL346 did not significantly reduce UACR compared with placebo at week 16 (combined CSL346 group difference from placebo [95% confidence interval], 4.0% [−14.7 to 26.8]). Furthermore, no effect was seen in participant subgroups (degree of kidney impairment or sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor use) or on urinary biomarkers reflecting proximal tubular injury. CSL346 was generally well tolerated; however, diastolic BP was significantly higher with CSL346 16 mg/kg versus placebo from week 2 onward, with differences ranging from +3.8 to +5.3 mm Hg ( P = 0.002 at week 16). Conclusions CSL346 did not reduce UACR compared with placebo at 16 weeks in participants with type 2 diabetes mellitus and DKD and was associated with an increase in diastolic BP. Clinical Trial registry name and registration number: VEGF-B Blockade with the Monoclonal Antibody CSL346 in Subjects with DKD, NCT04419467.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».