Molecular basis of the interactions between the disordered <scp>Neh4</scp> and <scp>Neh5</scp> domains of <scp>Nrf2</scp> and <scp>CBP</scp>/p300 in oxidative stress response
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a major transcription factor that functions in maintaining redox homeostasis in cells. It mediates the transcription of cytoprotective genes in response to environmental and endogenous stresses to prevent oxidative damage. Thus, Nrf2 plays a significant role in chemoprevention. However, aberrant activation of Nrf2 has been shown to protect cancer cells from apoptosis and contribute to their chemoresistance. The interaction between Nrf2 and CBP is critical for the gene transcription activation. CBP and its homologue p300 interact with two transactivation domains in Nrf2, Neh4, and Neh5 domains through their TAZ1 and TAZ2 domains. To date, the molecular basis of this crucial interaction is not known, hindering a more detailed understanding of the regulation of Nrf2. To close this knowledge gap, we have used a set of biophysical experiments to dissect the Nrf2-CBP/p300 interactions. Structural properties of Neh4 and Neh5 and their binding with the TAZ1 and TAZ2 domains of CBP/p300 were characterized. Our results show that the Neh4 and Neh5 domains of Nrf2 are intrinsically disordered, and they both can bind the TAZ1 and TAZ2 domains of CBP/p300 with micromolar affinities. The findings provide molecular insight into the regulation of Nrf2 by CBP/p300 through multi-domain interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».