Analogs of Cyclic Peptide Mortiamide‐D From Marine Fungi Have Improved Membrane Permeability and Kill Drug‐Resistant Melanoma Cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Targeted melanoma therapies, including treatment with the small molecule drug dabrafenib, can become ineffective due to acquired drug resistance. Dabrafenib targets BRAF‐V600E, a mutation that is present in more than half of melanoma cancers. Therefore, drug discovery efforts need to explore alternative candidate molecules that selectively target and kill melanoma cells via mechanisms different to those of current drugs. Marine fungi are an underexplored resource for bioactive molecules. Mortiamide‐D, a seven amino acid cyclic peptide from Mortierella sp, is an example molecule with desirable features for drug development. We synthesized mortiamide‐D and three rationally designed analogs and observed modest micromolar activity against HT144 melanoma cells that are sensitive or resistant to dabrafenib. By contrast, mortiamide‐D and analogs did not kill noncancer HaCaT cells at these concentrations. Substitution of D‐Ile at position 7 with D‐Arg improved membrane permeability and enhanced potency against HT144 cells via a mode‐of‐action that includes perturbation of mitochondrial membrane potential. These studies suggest the potential of mortiamides as modifiable scaffolds for developing a new class of molecule for targeting melanoma cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle