ACLY and ACSS2 link nutrient-dependent chromatin accessibility to CD8 T cell effector responses
Notice bibliographique
Résumé
Coordination of cellular metabolism is essential for optimal T cell responses. Here, we identify cytosolic acetyl-CoA production as an essential metabolic node for CD8 T cell function in vivo. We show that CD8 T cell responses to infection depend on acetyl-CoA derived from citrate via the enzyme ATP citrate lyase (ACLY). However, ablation of ACLY triggers an alternative, acetate-dependent pathway for acetyl-CoA production mediated by acyl-CoA synthetase short-chain family member 2 (ACSS2). Mechanistically, acetate fuels both the TCA cycle and cytosolic acetyl-CoA production, impacting T cell effector responses, acetate-dependent histone acetylation, and chromatin accessibility at effector gene loci. When ACLY is functional, ACSS2 is not required, suggesting acetate is not an obligate metabolic substrate for CD8 T cell function. However, loss of ACLY renders CD8 T cells dependent on acetate (via ACSS2) to maintain acetyl-CoA production and effector function. Together, ACLY and ACSS2 coordinate cytosolic acetyl-CoA production in CD8 T cells to maintain chromatin accessibility and T cell effector function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».