Circadian gene <i>Bmal1</i> in the lateral habenula regulates alcohol drinking behavior in a sex specific manner
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The circadian clock regulates most aspects of mammalian physiology and behaviour, including alcohol drinking behaviour. Disrupted circadian clock function via deletion of clock genes along the mesolimbic dopamine (DA) pathway has been linked to altered patterns of alcohol drinking behaviour. The lateral habenula (LHb), an epithalamic structure that house a semi-autonomous circadian clock, is a negative regulator of the mesolimbic DA system and of alcohol consumption. To study the role of the LHb circadian clock in alcohol consumption, we knocked out the core clock gene, Bmal1 specifically in the LHb and examined the impact on various alcohol drinking paradigms and affective behaviours in male and female mice. Our findings demonstrate that Bmal1 deletion in the LHb leads to sex-specific alterations in alcohol consumption. Male knockout mice exhibited increased voluntary alcohol intake, enhanced consumption of a bitter alcohol solution, and elevated alcohol binge drinking compared to controls. Conversely, female knockouts showed a marginal decrease in voluntary intake, significantly reduced consumption of an aversive alcohol solution, and lower post abstinence, relapse-like drinking. These results indicate that Bmal1 in the LHb exerts a repressive effect on alcohol intake in males, while it facilitates intake under certain aversive conditions in females. Interestingly, Bmal1 deletion did not significantly affect anxiety-like or depressive-like behaviours, suggesting that the habenular clock’s role in alcohol consumption is independent of affective state. These findings mark Bmal1 in the LHb as a novel sexually dimorphic regulator of alcohol consumption in mice. Potential mechanisms involving the circadian modulation of DA and serotonin signaling pathways by the LHb clock is discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».