Targeting endothelial KCa channels in vivo restores arterial and endothelial function in type 2 diabetic rats
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: This study tested the hypothesis that administration of the KCa channel activator SKA-31 restores endothelium-dependent vasodilation in vivo in Type 2 Diabetic (T2D) rats. BACKGROUND: Acute treatment of isolated resistance arteries from T2D rats and humans with SKA-31 significantly improved endothelium-dependent vasodilation. However, it is unknown whether these in situ actions translate to intact vascular beds in vivo. METHODS: Male Sprague Dawley (SD) and T2D Goto-Kakizaki (GK) rats (26-32 weeks of age) were injected intraperitoneally with either drug vehicle or 10 mg/kg SKA-31. Doppler ultrasound imaging was used to record reactive hyperemia/flow-mediated dilation (FMD) in the femoral artery following release of an occlusion cuff on the distal hind limb, along with diameter changes in the left main coronary artery in response to inhaled isoflurane (2 % → 5 %). RESULTS: Vehicle treated SD rats exhibited a robust and reversible FMD response, the magnitude and time course of which did not differ in SD rats treated with SKA-31. In contrast, only a weak FMD response was observed in vehicle-treated T2D GK rats, whereas prior SKA-31 administration restored FMD to the level observed in control SD rats. Exposure of SD rats to 5 % isoflurane caused robust coronary artery dilation, which was not altered by prior treatment with SKA-31. In T2D GK rats, 5 % isoflurane inhalation alone did not increase coronary artery diameter, however, a strong vasodilatory response was observed following SKA-31 treatment. SKA-31 administration did not modify intrinsic heart rate responses in either protocol. CONCLUSIONS: Enhancement of KCa channel activity in vivo restores endothelium-dependent vasodilation in T2D rats that exhibit peripheral endothelial dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».