CpG oligonucleotides induce acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: CpG oligonucleotides (ODNs) are synthetic single-stranded DNA sequences that act as immunostimulants. They have been increasingly used to treat several cancers; however, thrombocytopenia is a potential recognized side effect of some sequences. OBJECTIVES: We tested the ability of 2 CpG ODNs (ODN 2395 and ISIS 120704) to induce thrombocytopenia when administered to BALB/c mice and determined mechanisms associated with thrombocytopenia. METHODS: BALB/c mice were prebled and then injected with titrated doses of CpG ODNs, and platelet counts were determined. The mice were treated with intravenous immunoglobulin (IVIg) or various inhibitors and antagonists of toll-like receptor 9 (TLR9) and spleen tyrosine kinase (Syk) to determine their effects on thrombocytopenia. RESULTS: Compared with saline-treated mice or mice treated with 2'-O-methoxyethyl-modified antisense ODN, both ODN 2395 and ISIS 120704 induced acute dose-dependent thrombocytopenia within 3 and 24 hours, respectively. The thrombocytopenia was associated with significant increases in plasma monocyte chemoattractant protein 1. IVIg administration significantly rescued the CpG ODN-induced thrombocytopenia, as did treatment with either a Syk inhibitor or TLR9 antagonists. In vitro, CpG ODN could activate human platelets and this correlated significantly with enhanced IVIg- and Syk-dependent phagocytosis by THP-1 monocytes. CONCLUSION: These results suggest that CpG ODNs induce acute inflammatory-associated (IVIg-sensitive) thrombocytopenia that can be alleviated by Syk- or TLR9-blockade, and an IVIg- and Syk-dependent platelet clearance pathway appears primarily responsible for the thrombocytopenia.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».