Reviewer #2 (Public Review): SARS-CoV-2 NSP13 interacts with TEAD to suppress Hippo-YAP signaling
Notice bibliographique
Résumé
The Hippo pathway is critical to organ development, homeostasis, and regeneration, facilitated by YAP/TEAD-mediated gene expression. Although emerging studies report Hippo-YAP dysfunction after viral infection, it is largely unknown in the context of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Here, we analyzed RNA sequencing data from SARS-CoV-2 infected human lung samples and induced pluripotent stem cell–derived cardiomyocytes (iPSC-CMs), and observed a decrease in YAP target gene expression. In screening SARS-CoV-2 nonstructural proteins, we found that nonstructural protein 13 (NSP13), a conserved coronavirus helicase, inhibited YAP transcriptional activity independent of the upstream Hippo kinases LATS1/2. Consistently, introducing NSP13 into cardiomyocytes suppressed active YAP (YAP5SA) in vivo. Subsequent investigations on NSP13 mutants indicated that NSP13 helicase activity is crucial for suppressing YAP transactivation. Mechanistically, TEAD4 serves as a platform for recruiting NSP13 and YAP. NSP13 inactivates the YAP/TEAD4 transcription complex through its interacting proteins, such as transcription termination factor 2 (TTF2). These discoveries reveal a novel YAP/TEAD regulatory mechanism orchestrated by TEAD4, which provides molecular insights of Hippo-YAP regulation after SARS-CoV-2 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,112 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,009 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,006 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,020 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,095 | 0,047 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».