Metabolomic studies reveal an organ-protective hibernation state in donor lungs preserved at 10 °C
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Previous reports showed enhanced graft function in both healthy and injured porcine lungs after preservation at 10 °C. The objective of the study is to elucidate the mechanism of lung protection by 10 °C and identify potential therapeutic targets to improve organ preservation. METHODS: Metabolomics data were analyzed from healthy and injured porcine lungs that underwent extended hypothermic preservation on ice and at 10 °C. Tissue sampled before and after preservation were subjected to untargeted metabolic profiling. Principal component analysis was performed to test for the separability of the paired samples. Significantly changed metabolites between the 2 time points were identified and analyzed to determine the underlying metabolic pathways. The levels of respiratory activity of lung tissue at hypothermic temperatures were confirmed using high resolution respirometry. RESULTS: In both healthy and injured lungs (n = 5 per intervention), principal component analysis suggested minimal change in metabolites after ice preservation but significant change of metabolites after 10 °C preservation, which was associated with significantly improved lung function as assessed by ex vivo lung perfusion and lung transplantation. For healthy lungs, lipid energy pathway was found primarily active at 10 °C. For injured lungs, additional carbohydrate energy pathway and anti-ferroptosis pathways aiding organ repair were identified. These metabolic features are also key features involved in mammal hibernation. CONCLUSIONS: Untargeted metabolomics revealed a dynamic metabolic gradient for lungs stored at 10 °C. Elucidating the underlying mechanisms behind this pathway regulation may lead to strategies that will allow organs "hibernate" for days, potentially making organ banking a reality.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».