Tau PET positivity predicts clinically relevant cognitive decline driven by Alzheimer’s disease compared to comorbid cases; proof of concept in the ADNI study
Notice bibliographique
Résumé
β-amyloid (Aβ) pathology is not always coupled with Alzheimer's disease (AD) relevant cognitive decline. We assessed the accuracy of tau PET to identify Aβ(+) individuals who show prospective disease progression. 396 cognitively unimpaired and impaired individuals with baseline Aβ and tau PET and a follow-up of ≥ 2 years were selected from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative dataset. The participants were dichotomously grouped based on either clinical conversion (i.e., change of diagnosis) or cognitive deterioration (fast (FDs) vs. slow decliners (SDs)) using data-driven clustering of the individual annual rates of cognitive decline. To assess cognitive decline in individuals with isolated Aβ(+) or absence of both Aβ and tau (T) pathologies, we investigated the prevalence of non-AD comorbidities and FDG PET hypometabolism patterns suggestive of AD. Baseline tau PET uptake was higher in Aβ(+)FDs than in Aβ(-)FD/SDs and Aβ(+)SDs, independently of baseline cognitive status. Baseline tau PET uptake identified MCI Aβ(+) Converters and Aβ(+)FDs with an area under the curve of 0.85 and 0.87 (composite temporal region of interest) respectively, and was linearly related to the annual rate of cognitive decline in Aβ(+) individuals. The T(+) individuals constituted largely a subgroup of those being Aβ(+) and those clustered as FDs. The most common biomarker profiles in FDs (n = 70) were Aβ(+)T(+) (n = 34, 49%) and Aβ(+)T(-) (n = 19, 27%). Baseline Aβ load was higher in Aβ(+)T(+)FDs (M = 83.03 ± 31.42CL) than in Aβ(+)T(-)FDs (M = 63.67 ± 26.75CL) (p-value = 0.038). Depression diagnosis was more prevalent in Aβ(+)T(-)FDs compared to Aβ(+)T(+)FDs (47% vs. 15%, p-value = 0.021), as were FDG PET hypometabolism pattern not suggestive of AD (86% vs. 50%, p-value = 0.039). Our findings suggest that high tau PET uptake is coupled with both Aβ pathology and accelerated cognitive decline. In cases of isolated Aβ(+), cognitive decline may be associated with changes within the AD spectrum in a multi-morbidity context, i.e., mixed AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».