Urinary Sodium Wasting and Disrupted Collecting Duct Function in Mice with dRTA-Causing <i>SLC4A1</i> Mutations
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Distal renal tubular acidosis (dRTA) results in metabolic acidosis due to impaired urinary acidification and can also result in an unexplained urinary sodium-wasting phenotype. Here, we report the generation and characterization of a novel dRTA mutant mouse line, Ae1 L919X knockin (KI). Homozygous L919X KI mice exhibit typical dRTA features including a reduced ability to acidify urine in response to an acid load. This renal acidification defect was associated with a reduced number of Ae1-positive type A intercalated cells. To assess whether these mice exhibit urinary sodium-wasting as seen in some dRTA patients, homozygous KI L919X and the previously described R607H KI mice were fed a salt-depleted acid diet. In line with human patients, both mouse strains exhibited urinary sodium loss. Additionally, we identified increased expression of tight junction proteins claudin-4 and -10b, suggesting a compensatory paracellular pathway in the loop of Henle. Consistent with data from human patients, L919X KI mice displayed a milder phenotype than R607H KI mice. Our findings reveal that both mouse strains are appropriate models for dRTA with a urinary salt-wasting phenotype and a compensatory up-regulation of the paracellular pathway in the ascending limb of the loop of Henle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».