Thirdhand smoke exposure promotes gastric tumor development in mouse and human
Notice bibliographique
Résumé
The pollution of indoor environments and the consequent health risks associated with thirdhand smoke (THS) are increasingly recognized in recent years. However, the carcinogenic potential of THS and its underlying mechanisms have yet to be thoroughly explored. In this study, we examined the effects of short-term THS exposure on the development of gastric cancer (GC) in vitro and in vivo. In a mouse model of spontaneous GC, CC036, we observed a significant increase in gastric tumor incidence and a decrease in tumor-free survival upon THS exposure as compared to control. RNA sequencing of primary gastric epithelial cells derived from CC036 mice showed that THS exposure increased expression of genes related to the extracellular matrix and cytoskeletal protein structure. We then identified a THS exposure-induced 91-gene expression signature in CC036 and a homologous 84-gene signature in human GC patients that predicted the prognosis, with secreted phosphoprotein 1 (SPP1) and tribbles pseudokinase 3 (TRIB3) emerging as potential targets through which THS may promote gastric carcinogenesis. We also treated human GC cell lines in vitro with media containing various concentrations of THS, which, in some exposure dose range, significantly increased their proliferation, invasion, and migration. We showed that THS exposure could activate the epithelial-mesenchymal transition (EMT) pathway at the transcript and protein level. We conclude that short-term exposure to THS is associated with an increased risk of GC and that activation of the EMT program could be one potential mechanism. Increased understanding of the cancer risk associated with THS exposure will help identify new preventive and therapeutic strategies for tobacco-related disease as well as provide scientific evidence and rationale for policy decisions related to THS pollution control to protect vulnerable subpopulations such as children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».