Distinct Neuromodulatory Effects of Endogenous Orexin and Dynorphin Corelease on Projection-Defined Ventral Tegmental Dopamine Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Dopamine (DA) neurons in the ventral tegmental area (VTA) respond to motivationally relevant cues, and circuit-specific signaling drives different aspects of motivated behavior. Orexin (ox; also known as hypocretin) and dynorphin (dyn) are coexpressed lateral hypothalamic (LH) neuropeptides that project to the VTA. These peptides have opposing effects on the firing activity of VTA DA neurons via orexin 1 (Ox1R) or kappa opioid (KOR) receptors. Given that Ox1R activation increases VTA DA firing, and KOR decreases firing, it is unclear how the coreleased peptides contribute to the net activity of DA neurons. We tested if optical stimulation of LH ox/dyn neuromodulates VTA DA neuronal activity via peptide release and if the effects of optically driven LH ox/dyn release segregate based on VTA DA projection targets including the basolateral amygdala (BLA) or the lateral or medial shell of the nucleus accumbens (lAcbSh, mAchSh). Using a combination of circuit tracing, optogenetics, and patch-clamp electrophysiology in male and female orexin cre mice, we showed a diverse response of LH ox/dyn optical stimulation on VTA DA neuronal firing, which is not mediated by fast transmitter release and is blocked by antagonists to KOR and Ox1R signaling. Additionally, where optical stimulation of LH ox/dyn inputs in the VTA inhibited firing of the majority of BLA-projecting VTA DA neurons, optical stimulation of LH ox/dyn inputs in the VTA bidirectionally affects firing of either lAcbSh- or mAchSh-projecting VTA DA neurons. These findings indicate that LH ox/dyn corelease may influence the output of the VTA by balancing ensembles of neurons within each population which contribute to different aspects of reward seeking.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».