Distinct pathogenic influence of anti-HMGCR+ and anti-SRP+ immune-mediated necrotizing myopathy autoantibodies on engineered muscle function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) is a subgroup of idiopathic inflammatory myopathies associated with anti-signal recognition particle (SRP) or anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) autoantibodies. However, the demonstration of a direct pathogenic effect of IMNM patient autoantibodies on skeletal muscle contractile force, independent of the downstream activation of the complement pathway, has yet to be reported. Thus, the goal of this study was to leverage a custom 3D-human skeletal muscle microtissue (hMMT) culture platform, that enables muscle cell contractile apparatus maturation and the analysis of contractile function, to evaluate the direct effect of total immunoglobulins (IgGs) isolated from IMNM patients with amplification of anti-SRP + or anti-HMGCR + autoantibodies. hMMTs capable of force generation were treated with total IgGs, isolated from 3 SRP+ and 3 HMGCR+ patients plasma, and delivered in complement inactivated media for 4 days. hMMT health was then evaluated by quantifying the peak force and contraction kinetics in response to electrical field stimulation and by performing histological analysis of sarcomere and myotube structures. Treating hMMTs with total IgGs from anti-HMGCR + patients resulted in a decline in tetanus contractile force, though sarcomere Z-line architecture analysis revealed no significant influences on sarcomere organization. hMMT treatment with total IgGs from anti-SRP + patients induced muscle atrophy, observed via significantly smaller myotube diameter, but this did not translate to a decline in contractile function. This study demonstrates that anti-SRP and anti-HMGCR autoantibodies exert direct, but distinct influences on IMNM-associated skeletal muscle pathogenesis, which may inform IMNM therapy development.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».