Enhanced differentiation between 3‐hydroxyglutaric and 2‐hydroxyglutaric acids facilitates diagnostic testing for glutaric aciduria type 1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glutaric aciduria type 1 (GA1) is an inherited neurometabolic disorder, in which deficiency of glutaryl‐CoA dehydrogenase leads to accumulation of glutaric acid (GA) and 3‐hydroxyglutaric acid (3‐HG). Some low excretors may exhibit only slight elevation of urinary 3‐HG, with normal urinary GA, yet are at significant risk of severe clinical disease. Accurate quantitation of urinary 3‐HG is crucial in diagnostic workup for GA1, but in this context, current gas chromatography–mass spectrometry (GC–MS) methods have inherent analytical challenges. Co‐elution and spectral similarities of the 3‐HG and 2‐HG structural isomers can cause difficulties in quantitation of slightly elevated 3‐HG. Our laboratory recently acquired a gas chromatography system coupled to a triple quadrupole mass spectrometer (GC–MS/MS), and we took advantage of its increased sensitivity and specificity to improve our existing GC–MS method. A stable isotope dilution process is used, with sample treatment consisting of a double liquid–liquid extraction followed by a trimethylsilyl derivatization. The transitions m / z 349 → 333 for 3‐HG and m / z 349 → 321 for 2‐HG were selected to differentiate these two isobaric molecules based on their characteristic fragments, thus minimizing interferences despite co‐elution. Method validation demonstrated satisfactory precision and accuracy. Using GC–MS/MS instead of GC–MS allowed us to decrease the required specimen volume, number of sample processing steps, chromatographic run time, and instrument maintenance. This enhanced assay facilitates clinical laboratory testing for GA1, both in confirmatory protocols following positive newborn screening and in diagnostic investigation of patients with suggestive signs or symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».