Plasma exosomes carrying mmu-miR-146a-5p and Notch signalling pathway–mediated synaptic activity in schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
Background: Schizophrenia is characterized by a complex interplay of genetic and environmental factors, leading to alterations in various molecular pathways that may contribute to its pathogenesis. Recent studies have shown that exosomal microRNAs could play essential roles in various brain disorders; thus, we sought to explore the potential molecular mechanisms through which microRNAs in plasma exosomes are involved in schizophrenia. Methods: We obtained sequencing data sets (SUB12404730, SUB12422862, and SUB12421357) and transcriptome sequencing data sets (GSE111708, GSE108925, and GSE18981) from mouse models of schizophrenia using the Sequence Read Archive and the Gene Expression Omnibus databases, respectively. We performed differential expression analysis on mRNA to identify differentially expressed genes. We conducted Gene Ontology (GO) functional and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyses to determine differentially expressed genes. Subsequently, we determined the intersection of differentially expressed microRNAs in plasma exosomes and in prefrontal cortex tissue. We retrieved downstream target genes of mmu-miR-146a-5p from TargetScan and used Cytoscape to visualize and map the microRNA–target gene regulatory network. We conducted in vivo experiments using MK-801–induced mouse schizophrenia models and in vitro experiments using cultured mouse neurons. The role of plasma exosomal miR-146a-5p in schizophrenia was validated using a cell counting kit, detection of lactate dehydrogenase, dual-luciferase assay, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, and Western blot analysis. Results: Differential genes were mainly enriched in synaptic regulation–related functions and pathways and were associated with neuronal degeneration. We found that mmu-miR-146a-5p was highly expressed in both prefrontal cortical tissue and plasma exosomes, which may be transferred to lobe cortical vertebral neurons, leading to the synergistic dysregulation of gene network functions and, therefore, promoting schizophrenia development. We found that mmu-miR-146a-5p may inhibit the Notch signalling pathway–mediated synaptic activity of mouse pyramidal neurons in the lobe cortex by targeting NOTCH1, which in turn could promote the onset and development of schizophrenia in mice. Limitations: The study’s findings are based on animal models and in vitro experiments, which may not fully replicate the complexity of human schizophrenia. Conclusion: Our findings suggest that mmu-miR-146a-5p in plasma-derived exosomes may play an important role in the pathogenesis of schizophrenia. Our results provide new insights into the underlying molecular mechanisms of the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».