Class-Wide Analysis of Frizzled-Dishevelled Interactions Using BRET Biosensors Reveals Functional Differences among Receptor Paralogs
Notice bibliographique
Résumé
), which propagate the signal inside the cell by interacting with different transducers, most prominently the phosphoprotein Dishevelled (DVL). Despite recent progress, questions about WNT/FZD selectivity and paralog-dependent differences in the FZD/DVL interaction remain unanswered. Here, we present a class-wide analysis of the FZD/DVL interaction using the DEP domain of DVL as a proxy in bioluminescence resonance energy transfer (BRET) techniques. Most FZDs engage in a constitutive high-affinity interaction with DEP. Stimulation of unimolecular FZD/DEP BRET sensors with different ligands revealed that most paralogs are dynamic in the FZD/DEP interface, showing distinct profiles in terms of ligand selectivity and signal kinetics. This study underlines mechanistic differences in terms of how allosteric communication between FZDs and their main signal transducer DVL occurs. Moreover, the unimolecular sensors represent the first receptor-focused biosensors to surpass the requirements for high-throughput screening, facilitating FZD-targeted drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».