Transglutaminase 2 function in glioblastoma tumor efferocytosis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Glioblastoma is an aggressive and incurable type of brain cancer. Regions of tissue necrosis are a distinctive pathological feature of this cancer. These arise through thrombosis of tumor vasculature, driven by tumor-derived pro-coagulation factors. In studies of transglutaminase 2 (TGM2), we observed that TGM2 mRNA expression in glioblastoma was primarily in a subset of tumor-infiltrating myeloid cells with hypoxia gene expression signatures. Analysis of xenograft and human glioblastoma samples by immunohistochemistry showed that macrophages in the vicinity of necrotic regions expressed very high levels of TGM2. These macrophages were engaged in the phagocytosis of apoptotic cells, a process known as efferocytosis. In cell culture, incubation of macrophages with apoptotic cells induced TGM2 expression in macrophages, and TGM2 inhibitors blocked efferocytosis. In patient-derived glioblastoma organoids cultured in 5% O 2 , a basal level of apoptosis was observed, and endogenous macrophages were observed in the process of clearing apoptotic cells. Clearance of apoptotic cells was reduced in organoids treated with a TGM2 inhibitor. Apoptotic cells and efferocytosis were both markedly lower in organoids grown in 20% O 2 . These data, together with previous work, define a model in which necrotic regions in glioblastoma induce hypoxia-driven apoptosis, which in turn promotes efferocytosis by macrophages. TGM2 is both a marker of efferocytosis and a target for efferocytosis inhibition in this process. Efferocytosis is a potent immunosuppressive mechanism, so this process provides an additional mechanism by which large glioblastoma tumors can evade immune responses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».