The GLP-1 medicines semaglutide and tirzepatide do not alter disease-related pathology, behaviour or cognitive function in 5XFAD and APP/PS1 mice
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The development of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity has been accompanied by evidence for anti-inflammatory and cytoprotective actions in the heart, blood vessels, kidney, and brain. Whether GLP-1R agonists might be useful clinically for attenuating deterioration of cognitive dysfunction and reducing the progression of Alzheimer's disease remains uncertain. METHODS: Here we evaluated the actions of semaglutide and tirzepatide, clinically distinct GLP-1 medicines, in two mouse models of neurodegeneration. RESULTS: Semaglutide reduced body weight and improved glucose tolerance in 12-month-old male and female 5XFAD and APP/PS1 mice, consistent with pharmacological engagement of the GLP-1R. Nevertheless, amyloid plaque density was not different in the cerebral cortex, hippocampus, or subiculum of semaglutide-treated 12-month-old 5XFAD and APP/PS1 mice. IBA1 and GFAP expression were increased in the hippocampus of 5XFAD and APP/PS1 mice but were not reduced by semaglutide. Moreover, parameters of neurobehavioral and cognitive function evaluated using Open Field testing or the Morris water maze were not improved following treatment with semaglutide. To explore whether incretin therapies might be more effective in younger mice, we studied semaglutide and tirzepatide action in 6-month-old male and female 5XFAD mice. Neither semaglutide nor tirzepatide modified the extent of plaque accumulation, hippocampal IBA1+ or GFAP+ cells, or parameters of neurobehavioral testing, despite improving glucose tolerance and reducing body weight. mRNA biomarkers of inflammation and neurodegeneration were increased in the hippocampus of male and female 5XFAD mice but were not reduced after treatment with semaglutide or tirzepatide. CONCLUSIONS: Collectively, these findings reveal preservation of the metabolic actions of two GLP-1 medicines, semaglutide and tirzepatide, yet inability to detect improvement in structural and functional parameters of neurodegeneration in two mouse models of Alzheimer's disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».