GNE Myopathy: Genotype – Phenotype Correlation and Disease Progression in an Indian Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: GNE myopathy is a rare slowly progressive adult-onset distal myopathy with autosomal recessive inheritance. It has distinctive features of quadriceps sparing with preferential anterior tibial involvement. Most patients eventually become wheelchair bound by 10-20 years after onset. This study analyzes the phenotype-genotype characteristics and disease progression in a large cohort of GNEM patients from India. Materials and methods: Retrospective observational study on GNEM from a quaternary neurology referral hospital in southern India. Data was collected from clinical phenotyping, serum creatine kinase levels, muscle biopsy histopathology, genetic analysis and functional assessment scales - IBMFRS and MDFRS. Results: 157 patients were included with mean age at onset and diagnosis: 26.5±6.2 years and 32.8±7.8 years, respectively. M:F ratio was 25 : 13. Most common presenting symptom: foot drop (46.5%) and limb girdle weakness (19.1%). Wasting and weakness of small muscles of hand and finger flexors seen in 66.2% and as an initial symptoms in 5.2%. Though tibialis anterior involvement was most common (89.2%), early quadriceps weakness was noted in 3.2% and Beevor's sign in 59.2%. Rimmed vacuoles were present in 75% of patients with muscle biopsy. Most common variant was the Indian Founder variant identified in 129 patients (c.2179 G>A, p.Val727Met - 82.2%) and most common zygosity being compound heterozygous state (n = 115, 87.5%). Biallelic kinase domain variations predisposed to a more severe phenotype. Wheelchair bound state noted in 8.9% with a mean age and duration of 32.0±7.1 and 6.3±4.9 years respectively, earlier than previous studies on other ethnic groups. Conclusion: This is the largest GNEM cohort reported from South Asia. The p.Val727Met variant in compound heterozygous state is noted in majority (82.2%) of the cases. Observed relationships between genotype and clinical parameters shows that severity of the disease might be attributable to specific GNE genotype and thus could aid in predicting the disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».