Exposure to prenatal excess or imbalanced micronutrients leads to long‐term perturbations in one‐carbon metabolism, trimethylamine‐ <i>N</i> ‐oxide and DNA methylation in Wistar rat offspring
Notice bibliographique
Résumé
Prenatal multivitamins, including folic acid, are commonly consumed in excess, whereas choline, an essential nutrient and an important source of labile methyl groups, is underconsumed. Here, we characterized profiles of one-carbon metabolism and related pathways and patterns of DNA methylation in offspring exposed to excess or imbalanced micronutrients prenatally. Pregnant Wistar rats were fed either recommended 1× vitamins (RV), high 10× vitamins (HV), high 10× folic acid with recommended choline (HFolRC), or high 10× folic acid with no choline (HFolNC). Offspring were weaned to a high-fat diet for 12 weeks. Circulating metabolites were analyzed with a focus on the hypothalamus, an area known to be under epigenetic regulation. HV, HFolRC, and HFolNC males had higher body weight (BW) and lower plasma choline and methionine consistent with lower hypothalamic S-adenosylmethionine (SAM):S-adenosylhomocysteine (SAH) and global DNA methylation compared with RV. HV and HFolNC females had higher BW and lower plasma 5-methyltetrahydrofolate and methionine consistent with lower hypothalamic global DNA methylation compared with RV. Plasma dimethylglycine (DMG) and methionine were higher as with hypothalamic SAM:SAH and global DNA methylation in HFolRC females without changes in BW compared with RV. Plasma trimethylamine and trimethylamine-N-oxide were higher in males but lower in females from HFolRC compared with RV. Network modeling revealed a link between the folate-dependent pathway and SAH, with most connections through DMG. Final BW was negatively correlated with choline, DMG, and global DNA methylation. In conclusion, prenatal intake of excess or imbalanced micronutrients induces distinct metabolic and epigenetic perturbations in offspring that reflect long-term nutritional programming of health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».