Immune aging impairs muscle regeneration via macrophage-derived anti-oxidant selenoprotein P
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Muscle regeneration is impaired in the aged organism, due to both intrinsic defects of muscle stem cells (MuSCs) and alterations of their environmental niche. However, the latter has still been poorly explored. Here, we compared and analyzed the time course of the various cell types constituting the MuSC niche during muscle generation in young and old mice. Aging altered the amplification of all niche cells with particularly prominent phenotypes in macrophages that impaired the resolution of inflammation in the old regenerating muscle. RNAsequencing of FACs-isolated MuSCs and non-myogenic niche cells during regeneration uncovered specific profiles and kinetics of genes and molecular pathways differentially regulated in old versus young regenerating muscle, indicating that each cell type responded to aging in a specific manner. Through this, we discovered that macrophages have a strong signature of aging with altered the activation of Selenoprotein P (Sepp1) expression in macrophages during the resolution of inflammation in regenerating muscle. Macrophage-specific deletion of Sepp1 gene was sufficient to impair the acquisition of the repair inflammatory profile, perturbed the support of macrophages to MuSCs in vitro and in vivo , and to cause inefficient skeletal muscle regeneration. When transplanted in aged mice, bone marrow from young WT mice, but not Sepp1 KOs, restored muscle regeneration to youthful levels. Altogether this work provides a unique resource to study the aging of the MuSC niche, reveals that aging of niche cells is asynchronous and establishes impaired macrophage dynamics/polarization and the anti-oxidant Selenoprotein P expression as drivers of age-related decline of muscle regeneration. Teaser: Cell profiling reveals asynchronicity of aging in the muscle stem cell niche and age-dependent macrophage/stem cell interactions through anti-oxidant selenoprotein P
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».