Abstract B054: Intratumoral injection with stimulator of interferon genes (STING) agonist increases T- and B-cell infiltrates in canine osteosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We desperately need novel treatment approaches for osteosarcoma beyond cytotoxic chemotherapy and surgery. Our group has an ongoing NIH-funded clinical trial treating canine osteosarcoma with neoadjuvant intratumoral delivery of a stimulator of interferon genes (STING) agonist, cryotherapy, or combined cryotherapy with intratumoral STING agonist injection. Here we report the analysis of 10 dogs treated with neoadjuvant STING agonist alone. Dogs with confirmed localized osteosarcoma were treated under image guidance with intratumoral injection of 100 micrograms of the STING agonist ADU-S100 or R229 (enantiomer of ADU-S100) on days 1 and 8 prior to planned limb amputation on day 15. After recovery from amputation, dogs received standard of care treatment with adjuvant carboplatin per their treating oncologist. We obtained the amputated limb for complete analysis of the treated tumor and peripheral blood samples. Dogs were followed every 3 months with scans and relapse and survival data was captured. We analyzed resected tumors by immunohistochemistry to quantify T cell (CD3+), myeloid cell (IBA1+), and B-cell (CD20+) density comparing areas where the STING agonist was injected to pre-treatment biopsy samples and/or areas of the tumor distant to the injection sites. Cell density was quantified using HALO imaging-analysis software. Tumor areas with immune infiltrates were further characterized by nanoString gene expression profiling and bulk RNA-sequencing. Both treated and untreated areas of every tumor have significant IBA1+ myeloid cell infiltrates. Comparing STING-treated versus untreated areas, 80% of tumors showed >2 fold induction of CD3+ T cell density in STING treated areas (range 4.1-21 fold), and the ratio of T cells : myeloid cells was increased (P=0.004). CD20+ B-cell density also increased by an average of 10.4-fold (range 1.8-44.3-fold). Gene expression analysis indicates predominant effector CD8+ T cell populations, NK cells, activated B cells, and increased effector cell cytokines. We also observed increased regulatory/suppressive pathways such as IDO1, PD1, and TIM3. STING agonist injection increased activated T- and B-cell infiltrates in treated canine osteosarcomas suggesting augmented adaptive immune system activation against the tumor. Compensatory regulatory pathways also increased indicating the potential to further augment immune activation targeting these pathways. Citation Format: Michele Doucet, Stephanie Glavaris, Maggie Phillips, Emily Kulp, Sarah Powers, Kathy Gabrielson, Cory Brayton, Dara Kraitchman, Brian H. Ladle. Intratumoral injection with stimulator of interferon genes (STING) agonist increases T- and B-cell infiltrates in canine osteosarcoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pediatric Cancer Research; 2024 Sep 5-8; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(17 Suppl):Abstract nr B054.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».