Abstract IA016: Mapping microglia – tumor crosstalk in pediatric brain cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The management of diffuse midline gliomas (DMG) is one of the greatest challenges in the field of pediatric oncology. Available treatments do not improve the poor survival rates, and preclinical research is struggling to find new targets that could have the potential to revolutionize the therapeutic approach. In most of the current preclinical tools, microglia and macrophages are not taken into account, despite being the most abundant immune players in the brain tumor microenvironment. To address this issue, we established neural organoids and macrophages (iMacs) from induced pluripotent stem cells (iPSC) derived from pediatric patients treated for DMG ("autologous immuno-organoids"). We have reprogrammed fibroblasts into iPSC from 9 children with DMG and generated autologous immuno-organoids for 4 of them. These "avatars" provide a unique preclinical model to which tumor cells from the same patient can be added, enabling us to better understand the crosstalk between the tumor and its immunological microenvironment, and to evaluate new immunotherapies. In particular, we show here that iMacs decrease tumor proliferation and tumor cell-invasion capability in neural organoids, with such effect reduced upon iMac depletion using CSF1R inhibitor treatment. Genes/signaling pathways identified by multi-omics analysis and validated at proteomic level show a reciprocal reprogramming of tumor cells and iMacs over time. Altogther, our approach reveals an unique tumor macrophage crosstalk that will be targeted by tailored immunotherapies or gene modification to validate their impact on tumor progression. Citation Format: Florent Ginhoux, Claudia Pasqualini. Mapping microglia – tumor crosstalk in pediatric brain cancer [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pediatric Cancer Research; 2024 Sep 5-8; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(17 Suppl):Abstract nr IA016.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».