Abstract A029 Investigating the role of environmental toxicant exposures and STAG2 loss in sarcomagenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Humans are exposed to a variety of environmental toxicants which have been implicated in contributing to cancer development. A possible explanation for this link is that adaptive epigenetic changes occur in stem cell populations upon toxicant exposure. These cells are particularly vulnerable during developmental stages, leading to abnormal gene expression later in life. Environmental exposures have been associated with the initiation of sarcoma development. This study will focus on Ewing Sarcoma (ES), as this malignancy has a low mutational burden relative to other cancer types and is thought to be linked to agricultural chemicals. We are also focusing on stromal antigen 2 (STAG2), which is found to be frequently mutated in ES in addition to multiple other tumor types. Patients with STAG2-mutated ES have higher rates of metastatic disease and worse outcomes, but the reason for this remains poorly understood. STAG2 plays a role in the regulation of genomic organization, DNA repair, and modulation of replication stress (RS). It has also been shown that STAG2 loss may lead to dysregulation of the cGAS-STING pathway, which is critical for tumor immunosurveillance. We are testing the effects of environmental toxicants in mesenchymal stem cells (MSCs), the putative cell of origin for ES and many other sarcomas. We have successfully used CRISPR/Cas9 to generate STAG2 knockout MSCs. With this model, we are testing the effects of STAG2 loss and toxicant exposure on levels of RS, epigenomic instability, and innate immune suppression in MSCs. Our results indicate that these toxicants alter the cell cycle dynamics of MSCs, and that these alterations change depending on STAG2 status. We have also observed changes in the DNA damage response of STAG2-mutant MSCs when exposed to environmental toxicants. Interestingly, effects were seen even at sub-lethal doses that may reflect common, low-level exposures. We believe that our data will contribute to the understanding of the mechanism by which environmental toxicants facilitate malignant transformation of Ewing sarcoma and other pediatric sarcomas. Citation Format: Rachael Kohrn, Joyce Ohm. Investigating the role of environmental toxicant exposures and STAG2 loss in sarcomagenesis [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pediatric Cancer Research; 2024 Sep 5-8; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(17 Suppl):Abstract nr A029.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».