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Enregistrement W4402297772 · doi:10.1101/2024.09.03.610972

IL-6 and IL-27 negatively regulate CRTAM-expressing CD4 <sup>+</sup> T-cells associated with lymphoid-driven synovitis

2024· preprint· en· W4402297772 sur OpenAlexaff
Alicia Derrac Soria, Myles Lewis, Xiao Liu, Jason P. Twohig, Federica Monaco, Sandra Dimonte, Ana Cardus Figueras, Aisling Morrin, Carol Guy, Benjamin C. Cossins, Robert A. Benson, Robert Andrews, Ernest Choy, Paul Garside, Muneerah A. H. Huwaikem, Marc P. Stemmler, Simone Brabletz, Thomas Brabletz, Florian A. Siebzehnrübl, Neil P. Rodrigues, Brendan J. Jenkins, Costantino Pitzalis, Gareth W. Jones, Simon A. Jones

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCytokine Signaling Pathways and Interactions
Établissements canadiensInstitute of Infection and Immunity
Organismes subventionnairesMedical Research Council
Mots-clésSynovitisImmunologySynovial membraneT cellCXCR3BiologyArthritisInterleukin 21ChemokineChemokine receptorImmune system

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT– Joint pathology in rheumatoid arthritis is heterogeneous, with histology providing evidence of fibroblast-driven, myeloid-driven, and lymphoid-driven synovitis. However, the immuno-modulatory pathways underlying their development remain unclear. Profiling synovial tissues from rheumatoid arthritis patients and mice with antigen-induced arthritis, we identified a subset of synovial infiltrating CD4 + T-cells expressing CRTAM (class-I MHC-restricted T-cell-associated molecule). In human synovial biopsies, CRTAM correlated with the expression of effector cytokines ( IL21 , IFNG ), chemokine receptors ( CXCR3 , CXCR4 , CCR5 ), granzymes ( GZMA , GZMB , GZMK ), and regulatory factors ( TIGIT , EOMES , BATF ) linked with T-cell-mediated immunity. Studies of antigen-induced arthritis showed that CRTAM + CD4 + T-cells accumulate in the inflamed synovium following disease onset. CRTAM + CD4 + T-cells were particularly abundant in synovial tissue from Il27ra -/- mice displaying ectopic lymphoid-like structures. CADM1 (cell adhesion molecule-1), the endogenous ligand for CRTAM, was also expressed in human synovitis and synovial tissues from wild-type, Il6ra -/- , and Il27ra -/- mice with antigen-induced arthritis. Cells expressing human CADM1 included synovial fibroblasts and subsets of monocytic and CD19 + cells. Considering the ex vivo regulation of CRTAM, we identified that activation of naïve CD4 + T-cell increased CRTAM expression. This induction was blocked by IL-6 and IL-27, with further studies identifying a role for STAT3 in controlling the CRTAM transcriptional repressor, ZEB1. These results provide insights into the cytokine control of CRTAM on CD4 + T-cells and support the involvement of CRTAM + CD4 + T-cells in lymphoid-driven synovitis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,074
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,228
Écart entre enseignants0,213 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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