Distinct brain atrophy progression subtypes underlie phenoconversion in isolated REM sleep behaviour disorder
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Synucleinopathies manifest as a spectrum of disorders that vary in features and severity, including idiopathic/isolated REM sleep behaviour disorder (iRBD) and dementia with Lewy bodies. Patterns of brain atrophy in iRBD are already reminiscent of what is later seen in overt disease and are related to cognitive impairment, being associated with the development of dementia with Lewy bodies. However, how brain atrophy begins and progresses remains unclear. Methods A multicentric cohort of 1,134 participants, including 538 patients with synucleinopathies (451 with polysomnography-confirmed iRBD and 87 with dementia with Lewy bodies) and 596 healthy controls, was recruited from 11 international study centres and underwent T1-weighted MRI imaging and longitudinal clinical assessment. Scans underwent vertex-based cortical surface reconstruction and volumetric segmentation to quantify brain atrophy, followed by parcellation, ComBAT scan harmonization, and piecewise linear z-scoring for age and sex. We applied the unsupervised machine learning algorithm, Subtype and Stage Inference (SuStaIn), to reconstruct spatiotemporal patterns of brain atrophy progression and correlated the distinct subtypes with clinical markers of disease progression. Results SuStaIn identified two unique subtypes of brain atrophy progression: 1) a “cortical-first” progression subtype characterized by atrophy beginning in the frontal lobes followed by the temporal and parietal areas and remaining cortical areas, with the involvement of subcortical structures at later stages; and 2) a “subcortical-first” progression subtype, which involved atrophy beginning in the limbic areas, then basal ganglia, and only involving cortical structures at late stages. Patients classified to either subtype had higher motor and cognitive disease burden and were more likely to phenoconvert to overt disease compared with those that were not classifiable. Of the 84 iRBD patients who developed overt disease during follow-up, those with a subcortical-first pattern of atrophy were more likely to phenoconvert at earlier SuStaIn stages, particularly to a parkinsonism phenotype. Conversely, later disease stages in both subtypes were associated with more imminent phenoconversion to a dementia phenotype. Conclusions Patients with synucleinopathy can be classified into distinct patterns of atrophy that correlate with disease burden. This demonstrates insights into underlying disease biology and the potential value of categorizing patients in clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».