Acyl-coenzyme a binding protein (ACBP) - a risk factor for cancer diagnosis and an inhibitor of immunosurveillance
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The plasma concentrations of acyl coenzyme A binding protein (ACBP, also known as diazepam-binding inhibitor, DBI, or 'endozepine') increase with age and obesity, two parameters that are also amongst the most important risk factors for cancer. METHODS: We measured ACBP/DBI in the plasma from cancer-free individuals, high-risk patients like the carriers of TP53 or BRCA1/2 mutations, and non-syndromic healthy subjects who later developed cancer. In mice, the neutralization of ACBP/DBI was used in models of non-small cell lung cancer (NSCLC) and breast cancer development and as a combination treatment with chemoimmunotherapy (chemotherapy + PD-1 blockade) in the context of NSCLC and sarcomas. The anticancer T cell response upon ACBP/DBI neutralization was characterized by flow cytometry and single-cell RNA sequencing. RESULTS: Circulating levels of ACBP/DBI were higher in patients with genetic cancer predisposition (BRCA1/2 or TP53 germline mutations) than in matched controls. In non-syndromic cases, high ACBP/DBI levels were predictive of future cancer development, and especially elevated in patients who later developed lung cancer. In preclinical models, ACBP/DBI neutralization slowed down breast cancer and NSCLC development and enhanced the efficacy of chemoimmunotherapy in NSCLC and sarcoma models. When combined with chemoimmunotherapy, the neutralizing monoclonal antibody against ACBP/DBI reduced the frequency of regulatory T cells in the tumor bed, modulated the immune checkpoint profile, and increased activation markers. CONCLUSION: These findings suggest that ACBP/DBI acts as an endogenous immune suppressor. We conclude that elevation of ACBP/DBI constitutes a risk factor for the development of cancer and that ACBP/DBI is an actionable target for improving cancer immunosurveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».