Mineralocorticoid receptor activates postnatal adiposity in zebrafish lacking proopiomelanocortin
Notice bibliographique
Résumé
The proopiomelanocortin (Pomc)-derived peptides, including adrenocorticotropic hormone and α-melanocyte stimulating hormone (α-Msh), play both a central and a peripheral role in modulating the stress response. The central role is predominantly associated with nutrient homeostasis, while peripherally they play an important role in the synthesis of glucocorticoids (GCs) in response to stress. Pomc mutations are a major risk factor in the development of early-onset childhood obesity in humans. This is attributed primarily to their central effects on melanocortin receptor dysfunction leading to hyperphagia and reduced energy expenditure, while the peripheral mechanism contributing to obesity has largely been unexplored. Here, we tested the hypothesis that Pomc mutation-mediated adrenal insufficiency and the associated changes in GC signaling contribute to postnatal adiposity using zebrafish as a model. We generated a ubiquitous Pomc knockout zebrafish that mimicked the mammalian mutant phenotype of adrenal insufficiency and enhanced adiposity. The loss of Pomc inhibited stress-induced cortisol production and reprogrammed GC signaling by reducing glucocorticoid receptor responsiveness, whereas the mineralocorticoid receptor (Mr) signaling was enhanced. Larval feeding led to enhanced growth and adipogenesis in the Pomc mutants, and this was inhibited by eplerenone, an Mr antagonist. Altogether, our results underscore a key role for Mr signaling in early developmental adipogenesis and a possible target for therapeutic intervention for early-onset childhood obesity due to Pomc dysfunction.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».