Dysregulated NOX1-NOS2 activity as hallmark of ileitis in mice
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation of the ileum, or ileitis, is commonly caused by Crohn's disease (CD) but can also accompany ulcerative colitis (backwash ileitis), infections or drug-related damage. Oxidative tissue injury triggered by reactive oxygen species (ROS) is considered part of the ileitis etiology. However, not only elevated ROS but also permanently decreased ROS are associated with inflammatory bowel disease (IBD). While very early onset IBD (VEO-IBD) is associated with a spectrum of NOX1 variants, how NOX1 inactivation contributes to disease development remains ill-defined. Besides propagating signaling responses, NOX1 provides superoxide for peroxynitrite formation in the epithelial barrier. Here we report that NOX4, an H 2 O 2 -generating NADPH oxidase with documented tissue protective effects in the intestine and other tissues, limits the generation of ileal peroxynitrite by NOX1/NOS2. Deletion of NOX4 leads to persistent peroxynitrite excess, hyperpermeability, villus blunting, muscular hypertrophy, chemokine/cytokine upregulation and dysbiosis. Conversely, SAMP1/YitFc mice, a CD-like ileitis model, showed age-dependent NOX1/NOS2 downregulation preventing ileal peroxynitrite formation in homeostasis and LPS-induced acute inflammation. Deficiency in NOX1 correlated with the upregulation of antimicrobial peptides, suggesting that ileal peroxynitrite acts as chemical barrier and microbiota modifier in the ileum.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».