Mechanical stress and caveolin-1 control the release of extracellular vesicles with increased tumorigenic properties
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mechanical forces within the tumor microenvironment critically influence cancer progression, in part by modulating extracellular vesicle (EV) dynamics. However, the molecular mechanisms by which EVs respond to mechanical cues remain poorly understood. Here, we identify caveolin-1 (Cav1), a core structural component of caveolae, specialized membrane invaginations that act as mechanosensors, as a key regulator of EV release and composition under mechanical stress. We demonstrate that both 2D osmotic shock and 3D mechanical compression significantly enhance EV secretion from cancer cells in a Cav1-dependent manner. These EVs exhibit a distinct lipid profile and are selectively enriched in proteins involved in cell adhesion, motility, wound healing and extracellular matrix remodeling, cargo that is lost upon Cav1 deletion. Functionally, EVs secreted from mechanically stressed cells preferentially accumulate in the liver in vivo and promote breast cancer cell migration and invasion in vitro , effects abolished in the absence of Cav1. Together, these findings reveal a previously unrecognized role for Cav1 in coupling mechanical stress to EV biogenesis and cargo loading, thereby promoting metastatic traits. This study underscores a novel mechanism by which mechanical cues within tumor environment regulate EV-mediated communication and suggests that Cav1-enriched EVs may contribute to pre-metastatic niche formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».