J008 The phase 3 proof-hd trial demonstrates benefits of pridopidine on progression in Huntington Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Pridopidine is a potent S1R agonist in clinical development for Huntington disease (HD). Aims To evaluate the safety and efficacy of pridopidine (45mg bid) in participants with early HD (TFC≥7). Methods Primary and key secondary endpoints were change to week 65 in total functional capacity (TFC) and cUHDRS, respectively. Additional endpoints included cognition (SWR), motor (Q-Motor) and Quality-of-Life (HD-QoL). Prespecified subgroup analyses excluded participants on antidopaminergic medications (ADMs) as ADMs are associated with faster functional and cognitive decline in HD. Results Pridopidine was well tolerated with a safety profile comparable to placebo. The primary and key secondary endpoints were not met in the full analysis set. In participants off ADMs, pridopidine shows improvement from baseline in cUHDRS up to week 52, with benefits at all timepoints through week 78. Pridopidine demonstrates maintenance or improvement from baseline in SWR and Q-Motor through week 78. Early improvements in Q-Motor are highly predictive of later benefits in function and cUHDRS. Pridopidine preserves quality-of-life through week 78. Subjects on lower doses of ADMs maintain the positive effects of pridopidine. Subjects on higher doses of ADMs show blunting of pridopidine’s benefit for numerous endpoints, and plasma levels of VMAT2 inhibitors are elevated in the presence of pridopidine (CYP2D6 inhibitor). Conclusions Pridopidine shows consistent, sustained, and clinically meaningful benefits across multiple endpoints including function, disease progression, cognition, motor and QoL in subjects off and on low doses of ADMs. Remarkably, pridopidine demonstrated unprecedented improvements from baseline in cUHDRS, SWR, Q-Motor and HD-QoL, for at least 1 year.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».