Innate Immune Reprogramming of Macrophages in the Parous Murine Mammary Gland
Notice bibliographique
Résumé
Uncomplicated childbirth is associated with an increased risk of developing breast cancer (BC) five-to-ten years postpartum (postpartum breast cancer; PPBC) compared with age-matched nulliparous individuals. PPBC is also associated with a poor prognosis relative to nulliparous individuals with BC. Contrastingly, preeclampsia, an inflammatory pregnancy complication, protects against PPBC development. We hypothesize that differential parity-induced innate immune reprogramming of mammary gland macrophages may be associated with parity-associated increased PPBC risk and preeclampsia-associated protection against PPBC. Female BALB/c mice were mated with male C57Bl/6 mice to establish allogeneic pregnancies. On gestational day (GD) 10.5, dams were injected with saline (controls) or lipopolysaccharide (LPS; 20 μg/kg) to induce inflammatory pregnancy complications. Age-matched nulliparous controls also received LPS or saline. Following birth, parous mice were force-weaned on postnatal day (PD) 7 to induce synchronous involution. Macrophages were isolated from mammary glands upon euthanasia in pregnancy (GD 14.5), lactation (PD 7), involution (PD 10) and regression (PD 28), plated (4x104 cells/well) and exposed to a 23-hour secondary challenge (LPS; 100 ng/ml; Pam3Cys; 10 µg/ml). Cytokine concentrations in cell culture supernatant were assessed using a multiplex assay (Eve Technologies) and data were analyzed by two-way ANOVA with Tukey’s posthoc test. During involution, compared with supernatant from mammary gland macrophages of age-matched nulliparous saline-treated mice, supernatant from macrophages from parous saline-treated mice exhibited significantly increased interleukin (IL)-1β and tumour necrosis factor-α (TNF-α), and significantly decreased IL-6 following secondary challenge. TNF-α, IL-6 and IL-10 in supernatant from macrophages from parous LPS-treated mice was significantly decreased compared with parous saline-treated controls. Analysis of data collected during pregnancy, lactation and regression is ongoing to temporally evaluate reprogramming. These preliminary results demonstrate differential reprogramming in mammary gland macrophages relative to parity and inflammatory pregnancy complication status and rationalize understanding contributions of completion of a prior pregnancy on PPBC risk and progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».