Reviewer #1 (Public review): Aminergic and peptidergic modulation of Insulin-Producing Cells in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Insulin plays a critical role in maintaining metabolic homeostasis. Since metabolic demands are highly dynamic, insulin release needs to be constantly adjusted. These adjustments are mediated by different pathways, most prominently the blood glucose level, but also by feedforward signals from motor circuits and different neuromodulatory systems. Here, we analyze how neuromodulatory inputs control the activity of the main source of insulin in Drosophila – a population of Insulin-Producing Cells (IPCs) located in the brain. IPCs are functionally analogous to mammalian pancreatic beta cells, but their location makes them accessible for in vivo recordings in intact animals. We characterized functional inputs to IPCs using single-nucleus RNA sequencing analysis, anatomical receptor expression mapping, connectomics, and an optogenetics-based ‘in-trinsic pharmacology’ approach. Our results show that the IPC population expresses a variety of receptors for neuromodulators and classical neurotransmitters. Interestingly, IPCs exhibit heterogeneous receptor profiles, suggesting that the IPC population can be modulated differentially. This is supported by electrophysiological recordings from IPCs, which we performed while activating different populations of modulatory neurons. Our analysis revealed that some modulatory inputs have heterogeneous effects on the IPC activity, such that they inhibit one subset of IPCs, while exciting another. Monitoring calcium activity across the IPC population uncovered that these heterogeneous responses occur simultaneously. Certain neuromodulatory populations shifted the IPC population activity towards an excited state, while others shifted it towards inhibition. Taken together, we provide a comprehensive, multi-level analysis of neuromodulation in the insulinergic system of Drosophila.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,025 | 0,120 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,009 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,006 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,020 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,076 | 0,039 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».