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Enregistrement W4402413491 · doi:10.1038/s41467-024-51972-9

Cation-induced intramolecular coil-to-globule transition in poly(ADP-ribose)

2024· article· en· W4402413491 sur OpenAlexfundno aff
Tong Wang, Kush Coshic, Mohsen Badiee, Maranda R McDonald, Aleksei Aksimentiev, Lois Pollack, Anthony K. L. Leung

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePARP inhibition in cancer therapy
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesDivision of Materials ResearchNational Institute of General Medical SciencesBiological and Environmental ResearchNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Network for Research and Innovation in Machining Technology, Natural Sciences and Engineering Research Council of CanadaEmpire State Development CorporationNational Cancer InstituteU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthNational Science FoundationBrookhaven National LaboratoryU.S. Department of Energy
Mots-clésIntramolecular forceBiophysicsTransition (genetics)ChemistryElectromagnetic coilCrystallographyMaterials scienceStereochemistryBiochemistryPhysicsBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Poly(ADP-ribose) (PAR), a non-canonical nucleic acid, is essential for DNA/RNA metabolism and protein condensation, and its dysregulation is linked to cancer and neurodegeneration. However, key structural insights into PAR’s functions remain largely uncharacterized, hindered by the challenges in synthesizing and characterizing PAR, which are attributed to its length heterogeneity. A central issue is how PAR, comprised solely of ADP-ribose units, attains specificity in its binding and condensing proteins based on chain length. Here, we integrate molecular dynamics simulations with small-angle X-ray scattering to analyze PAR structures. We identify diverse structural ensembles of PAR that fall into distinct subclasses and reveal distinct compaction of two different lengths of PAR upon the addition of small amounts of Mg2+ ions. Unlike PAR15, PAR22 forms ADP-ribose bundles via local intramolecular coil-to-globule transitions. Understanding these length-dependent structural changes could be central to deciphering the specific biological functions of PAR. This study reveals the 3D structures of poly(ADP-ribose) (PAR) using small-angle X-ray scattering and molecular dynamics simulations. It demonstrates how cation concentration and polymer length influence PAR’s structure, providing insights into how a homopolymer can have specific functional roles.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,003

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,026
Tête enseignante GPT0,368
Écart entre enseignants0,342 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations11
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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