Exploring genetic associations between metabolites and atopic dermatitis: insights from bidirectional Mendelian randomization analysis in European population
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: There is growing evidence indicating a complex interaction between blood metabolites and atopic dermatitis (AD). The objective of this study was to investigate and quantify the potential influence of plasma metabolites on AD through Mendelian randomization (MR) analysis. Methods: Our procedures followed these steps: instrument variable selection, primary analysis, replication analysis, Meta-analysis of results, reverse MR analysis, and multivariate MR (MVMR) analysis. In our study, the exposure factors were derived from the Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA), encompassing 8,299 individuals of European descent and identifying 1,091 plasma metabolites and 309 metabolite ratios. In primary analysis, AD data, was sourced from the GWAS catalog (Accession ID: GCST90244787), comprising 60,653 cases and 804,329 controls. For replication, AD data from the Finnish R10 database included 15,208 cases and 367,046 controls. We primarily utilized the inverse variance weighting method to assess the causal relationship between blood metabolites and AD. Results: Our study identified significant causal relationships between nine genetically predicted blood metabolites and AD. Specifically, 1-palmitoyl-2-stearoyl-GPC (16:0/18:0) (OR = 0.92, 95% CI 0.89-0.94), 1-methylnicotinamide (OR = 0.93, 95% CI 0.89-0.98), linoleoyl-arachidonoyl-glycerol (18:2/20:4) [1] (OR = 0.94, 95% CI 0.92-0.96), and 1-arachidonoyl-GPC (20:4n6) (OR = 0.94, 95% CI 0.92-0.96) were associated with a reduced risk of AD. Conversely, phosphate / linoleoyl-arachidonoyl-glycerol (18:2/20:4) [2] (OR = 1.07, 95% CI 1.04-1.10), docosatrienoate (22:3n3) (OR = 1.07, 95% CI 1.04-1.10), retinol (Vitamin A) / linoleoyl-arachidonoyl-glycerol (18:2/20:4) [2] (OR = 1.08, 95% CI 1.05-1.11), retinol (Vitamin A) / linoleoyl-arachidonoylglycerol (18:2/20:4) [1] (OR = 1.08, 95% CI 1.05-1.12), and phosphate / linoleoyl-arachidonoyl-glycerol (18:2/20:4) [1] (OR = 1.09, 95% CI 1.07-1.12 were associated with an increased risk of AD. No evidence of reverse causality was found in the previously significant results. MVMR analysis further confirmed that 1-palmitoyl-2-stearoyl-GPC (16:0/18:0) and 1-methylnicotinamide are independent and dominant contributors to the development of AD. Conclusion: Our study revealed a causal relationship between genetically predicted blood metabolites and AD. This discovery offers specific targets for drug development in the treatment of AD patients and provides valuable insights for investigating the underlying mechanisms of AD in future research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».