Impact of Social Connectedness on Neuroinflammation and Brain Architecture in Non-Human Primates
Notice bibliographique
Résumé
Social connectedness plays a critical role in the mental and physical health of primates, including humans.1-3 Social isolation and loneliness have been linked to a variety of negative health outcomes, such as increased risk of neurological disorders like Alzheimer’s, anxiety, and depression.2 Despite extensive research on the effects of early isolation, there is limited understanding of the neurobiological consequences of social deprivation during adulthood. This project aims to fill this gap by exploring how changes in social connectedness influence neuroinflammation and brain architecture in non-human primates (NHPs). The study utilized a longitudinal design involving 19 adult cynomolgus macaques to examine the effects of social living conditions on neuroinflammation and brain structure. The NHPs were first housed in group living conditions, transitioned to single-living conditions, and finally returned to group living. Multimodal neuroimaging was conducted to evaluate changes in cortical thickness, myelination, and brain connectivity across these phases. Blood and cerebrospinal fluid samples were collected at multiple time points to assess levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-a, IL-1β, IL-6) and a biomarker for neuroplasticity (BDNF).4-6 Advanced biomarker detection technology, such as SIMOA, ELISA, and Luminex, could be leveraged to achieve highly sensitive measurements of these markers.7,8 Preliminary findings indicate that social deprivation leads to decreases in cortical thickness and myelination in key brain regions associated with social cognition; however, these changes may be reversible upon reintroduction to group living.9-12 This study hypothesizes that the observed structural changes correlate with increases in neuroinflammatory markers. If confirmed, these results could highlight the critical role of social connectedness in maintaining brain health and suggest potential biomarkers for loneliness and related neuropsychiatric conditions. This research could inform interventions aimed at mitigating the negative health impacts of social isolation and improve welfare standards in NHP research, enhancing the translational relevance of such models to human health. References Holt-Lunstad J, Steptoe A. Social Isolation: An underappreciated determinant of physical health. Current Opinion in Psychology. 2022;43:232-237. doi:10.1016/j.copsyc.2021.07.012 Bzdok D, Dunbar RIM. The neurobiology of social distance. Trends in Cognitive Sciences. 2020;24(9):717-733. doi:10.1016/j.tics.2020.05.016 Cacioppo JT, Cacioppo S. The growing problem of loneliness. The Lancet. 2018;391(10119):426. doi:10.1016/s0140-6736(18)30142-9 Magalhães DM, Mampay M, Sebastião AM, Sheridan GK, Valente CA. Age-related impact of social isolation in mice: Young vs middle-aged. Neurochemistry International. 2024;174:105678. doi:10.1016/j.neuint.2024.105678 Van Bogart K, Engeland CG, Sliwinski MJ, et al. The association between loneliness and inflammation: Findings from an older adult sample. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2022;15. doi:10.3389/fnbeh.2021.801746 Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Archives of Medical Science. 2015;6:1164-1178. doi:10.5114/aoms.2015.56342 Lasseter HC, Provost AC, Chaby LE, Daskalakis NP, Haas M, Jeromin A. Cross-platform comparison of highly sensitive immunoassay technologies for cytokine markers: Platform performance in post-traumatic stress disorder and parkinson’s disease. Cytokine: X. 2020;2(2):100027. doi:10.1016/j.cytox.2020.100027 Platchek M, Lu Q, Tran H, Xie W. Comparative analysis of multiple immunoassays for cytokine profiling in drug discovery. SLAS Discovery. 2020;25(10):1197-1213. doi:10.1177/2472555220954389 Miller JG, López V, Buthmann JL, Garcia JM, Gotlib IH. A social gradient of cortical thickness in adolescence: Relationships with neighborhood socioeconomic disadvantage, family socioeconomic status, and depressive symptoms. Biological Psychiatry Global Open Science. 2022;2(3):253-262. doi:10.1016/j.bpsgos.2022.03.005 Yang Y, Cheng Z, Tang H, et al. Neonatal maternal separation impairs prefrontal cortical myelination and cognitive functions in rats through activation of Wnt Cerebral Cortex. Published online May 13, 2016. doi:10.1093/cercor/bhw121 Sallet J, Mars RB, Noonan MP, et al. Social network size affects neural circuits in macaques. Science. 2011;334(6056):697-700. doi:10.1126/science.1210027 Makinodan M, Rosen KM, Ito S, Corfas A critical period for social experience–dependent oligodendrocyte maturation and myelination. Science. 2012;337(6100):1357-1360. doi:10.1126/science.1220845
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».