EZH2 inhibition enhances the activity of platinum chemotherapy in aggressive-variant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background EZH2 promotes aggressive-variant prostate cancer (AVPC) progression via histone H3-Lysine-27 tri-methylation (H3K27me3). We hypothesize that epigenetic reprogramming via EZH2 inhibitors (EZH2i) improves the efficacy of chemotherapy in AVPC. Methods We studied the expression of EZH2 in clinical prostate cancer cohorts (bioinformatics). We determined the effect of EZH2i on both cellular- and cell-free-H3K27me3 levels. We measured effects of carboplatin with/without EZH2i on AVPC cell viability (IC 50 ). We studied how EZH2i modulate gene expression (RNA Seq). Results EZH2 was significantly up-regulated in AVPC vs other prostate cancer types. EZH2i reduced both cellular and cell free-H3K27me3 levels. EZH2i significantly reduced carboplatin IC 50 . EZH2i reduced the expression of DNA repair and increased the expression of pro-apoptotic genes. Article Highlights Polycomb-mediated gene silencing promotes prostate cancer progression Aggressive-variant prostate cancers (AVPCs) are characterized by increased activity of the Polycomb-Repressive Complex 2 (PRC2) Here we show that PRC2 inhibitors are scarcely effective as monotherapy in ACPC cells However the combination of PRC2 inhibitors and carboplatin is highly synergistic RNA Seq studies revealed that PRC2 inhibitors enhance carboplatin activity by modulating several key pathways, including DNA repair and apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».