Impaired endocytosis and accumulation in early endosomal compartments defines herpes simplex virus–mediated disruption of the nonclassical MHC class I–related molecule MR1
Notice bibliographique
Résumé
Presentation of metabolites by the major histocompatibility complex class I-related protein 1 (MR1) molecule to mucosal-associated invariant T cells is impaired during herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) infections. This is surprising given these viruses do not directly synthesise MR1 ligands. We have previously identified several HSV proteins responsible for rapidly downregulating the intracellular pool of immature MR1, effectively inhibiting new surface antigen presentation, while preexisting ligand-bound mature MR1 is unexpectedly upregulated by HSV-1. Using flow cytometry, immunoblotting, and high-throughput fluorescence microscopy, we demonstrate that the endocytosis of surface MR1 is impaired during HSV infection and that internalized molecules accumulate in EEA1-labeled early endosomes, avoiding degradation. We establish that the short MR1 cytoplasmic tail is not required for HSV-1-mediated downregulation of immature molecules; however it may play a role in the retention of mature molecules on the surface and in early endosomes. We also determine that the HSV-1 US3 protein, the shorter US3.5 kinase and the full-length HSV-2 homolog, all predominantly target mature surface rather than total MR1 levels. We propose that the downregulation of intracellular and cell surface MR1 molecules by US3 and other HSV proteins is an immune-evasive countermeasure to minimize the effect of impaired MR1 endocytosis, which might otherwise render infected cells susceptible to MR1-mediated killing by mucosal-associated invariant T cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».