flt1 inactivation promotes zebrafish cardiac regeneration by enhancing endothelial activity and limiting the fibrotic response
Notice bibliographique
Résumé
VEGFA administration has been explored as a pro-angiogenic therapy for cardiovascular diseases including heart failure for several years, but with little success. Here we investigate a different approach to augment VEGFA bioavailability: by deleting the VEGFA decoy receptor VEGFR1/FLT1, one can achieve more physiological VEGFA concentrations. We find that following cryoinjury, zebrafish flt1 mutant hearts display enhanced coronary revascularization and endocardial expansion, increased cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation, and decreased scarring. Suppressing Vegfa signaling in flt1 mutants abrogates these beneficial effects of flt1 deletion. Transcriptomic analyses of cryoinjured flt1 mutant hearts reveal enhanced endothelial MAPK/ERK signaling and downregulation of the transcription factor gene egr3 . Using newly generated genetic tools, we observe egr3 upregulation in the regenerating endocardium, and find that Egr3 promotes myofibroblast differentiation. These data indicate that with enhanced Vegfa bioavailability, the endocardium limits myofibroblast differentiation via egr3 downregulation, thereby providing a more permissive microenvironment for cardiomyocyte replenishment after injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».