Frequently asked questions on surrogate endpoints in oncology-opportunities, pitfalls, and the way forward
Notice bibliographique
Résumé
Patients with cancer expect prolonged life (overall survival, OS) or better life (quality of life, QOL) from cancer treatments. However, majority of new cancer drugs are now being approved not based on improved OS or QOL, but based on surrogate endpoints such as tumor shrinkage or delayed tumor progression. These surrogate endpoints, including their validity as a proxy for overall survival, differ based on disease settings and lines of treatment but in general, most surrogate measures have weak correlation with outcomes that matter to patients. Nevertheless, they are being increasingly used as the basis for regulatory decisions. The current tension in this space is between adoption of surrogate endpoints for early access to cancer drugs versus the need for confirmation that the drugs improve outcomes that matter and not merely improve scan results or surrogate endpoints. In this article, we provide a comprehensive review of surrogate endpoints currently used in oncology trials both in curative and advanced disease settings, including their definition, methodology for validation, existing evidence for their surrogacy, predictive versus prognostic reliability of surrogate endpoints, the promise of surrogate endpoints, their pitfalls, and the way forward. Using a Q&A format, we discuss answers to the most commonly asked questions regarding surrogate endpoints in oncology. Our review answers the following frequently asked questions about surrogate endpoints in oncology: how are surrogate endpoints defined? How are they validated? What is a patient-level versus trial-level surrogate? What are the benefits of using surrogate endpoints? What level of surrogacy is required for regular versus accelerated approval? Are we overusing surrogate endpoints? Should we use surrogate endpoints in adjuvant settings? Can surrogacy be extrapolated from one setting to another? What is the surrogacy of progression-free survival for OS and QOL? Why does PFS not correlated with OS or QOL? Why do regulators rely on surrogate endpoints? We end this article with a proposal on the way forward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,197 | 0,444 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,013 |
| Communication savante | 0,009 | 0,020 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,007 |
| Intégrité de la recherche | 0,011 | 0,015 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».