Modulatory Effects of M3 Muscarinic Acetylcholine Receptor on Inflammatory Profiles of Human Memory T Helper Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Memory T helper (Th) cells, generated after immunogenic challenge, are crucial in directing the adaptive immune response. Muscarinic ACh receptor (mAChR) subtypes expressed by immune cells can be stimulated with acetylcholine or muscarinic-selective drug oxotremorine-M. Cholinergic signaling can influence immune cells, but it is not known how cholinergic stimuli regulate memory Th cells. This study focused on the role of mAChRs, specifically the M3 muscarinic ACh receptor (M3R), in the cytokine profile and NF-κB p65 activity of primary human memory Th cells. Memory Th cells (CD3 + CD4 + CD45RA - CD45RO + ) were isolated from healthy participants’ peripheral blood. Cell culture was performed with anti-CD3/anti-CD28/anti-CD2 reagent, oxotremorine-M (M1R-M5R agonist), atropine (M1R-M5R antagonist), and J104129 (M3R-selective antagonist). MR1-MR5 genes CHRM1 - CHRM5 were measured with RT-qPCR. Protein expression of M3R and phosphorylated NF-κB p65 were quantified by Western blot. The secretion of IFN-γ, IL-17A, and IL-4 was assessed by ELISA and intracellular cytokine staining flow cytometry. CHRM3 , encoding M3R, was knocked out using CRISPR-Cas9 gene targeting. Memory Th cells expressed all five mAChR subtypes. Oxotremorine-M increased IFN-γ and IL-17A while reducing IL-4 in an atropine-sensitive manner. Stimulation of mAChRs in cells with CHRM3 -knockout or M3R blockade prevented increases in IFN-γ and IL-17A but continued to inhibit IL-4. mAChR stimulation enhanced NF-κB p65 activity without affecting cell proliferation, viability, or M3R expression. This investigation demonstrates that muscarinic signaling increases the pro-inflammatory profile of memory Th cells, including NF-κB p65, IFN-γ, and IL-17A, with a reduction in IL-4. Focusing on M3R blockers could modulate adaptive immune responses and alleviate immune-related conditions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».