PI3K-dependent reprogramming of hexokinase isoforms controls glucose metabolism and functional responses of B lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
Summary B lymphocyte activation triggers metabolic reprogramming essential for B cell differentiation and mounting a healthy immune response. Here, we investigate the regulation and function of glucose-phosphorylating enzyme hexokinase 2 (HK2) in B cells. We report that both activation-dependent expression and mitochondrial localization of HK2 are regulated by the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway. B cell-specific deletion of HK2 in mice caused mild perturbations in B cell development. HK2-deficient B cells show impaired functional responses in vitro and adapt to become less dependent on glucose and more dependent on glutamine. HK2 deficiency impairs glycolysis, alters metabolite profiles, and alters flux of labeled glucose carbons into downstream pathways. Upon immunization, HK2-deficient mice exhibit impaired germinal center, plasmablast, and antibody responses. HK2 expression in primary human chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells was associated with recent proliferation and could be reduced by PI3K inhibition. Our study implicates PI3K-dependent modulation of HK2 in B cell metabolic reprogramming.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».