A phase 1b study of the ERK inhibitor MK-8353 plus pembrolizumab in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Combining a checkpoint inhibitor with an inhibitor of extracellular signal-regulated kinase (ERK) may result in synergistic antitumor activity. We evaluated MK-8353, an ERK1 and ERK2 inhibitor, plus pembrolizumab in a phase 1b study in patients with advanced solid tumors. This open-label, nonrandomized, dose-escalation study (NCT02972034) enrolled adults with advanced solid tumors previously treated with 1‒5 prior lines of therapy. MK-8353 was administered orally in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks as follows: twice daily (arm A; MK-8353 50‒350 mg), once daily (arm B; MK-8353 50‒600 mg), or once daily every other week (arm C; MK-8353 50‒300 mg). The primary objective was evaluation of safety via occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs). A secondary objective was objective response by RECIST v1.1 per investigator assessment. Among 110 evaluable patients (arm A, n = 22; arm B, n = 50; arm C, n = 38), median age was 58.0 (range, 35‒79) years and 50% had received 1 or 2 prior lines of therapy. DLTs occurred in 19 patients (n = 6 [27%], n = 8 [16%], and n = 5 [13%], respectively); the most frequent was grade 3 maculopapular rash (n = 15). Grade 3/4 treatment-related AEs occurred in 35% of patients; the most common were maculopapular rash (13%) and increased lipase (5%); none were grade 5. Eight patients (7%) attained an objective response (arm B, n = 7 [complete response, n = 1; partial response, n = 6]; arm C, n = 1 [complete response]). In conclusion, MK-8353 once daily plus pembrolizumab could be administered with a manageable toxicity profile but had modest antitumor activity in patients with advanced solid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».