Reactive oxygen species suppress phagocyte surveillance by oxidizing cytoskeletal regulators
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite their superficial similarities, the phagocytosis of pathogens differs from that of apoptotic cells in their recognition mechanisms and downstream signaling pathways. While the initial stages of these processes have been studied, the cytoskeletal reorganization that follows particle uptake is not well understood. By comparing the uptake of phosphatidylserine (PS)- coated targets versus IgG-opsonized targets of identical size, shape, and rigidity, we noted remarkable differences in the accompanying changes in cell morphology, adhesion and migration that persisted long after phagocytosis. While myeloid cells continued to survey their microenvironment after engulfing PS-coated targets, the uptake of IgG-opsonized targets caused phagocytes to round up, decreased their membrane ruffling, and led to the complete disassembly of podosomes. These changes were associated with increased activation of Rho and a concomitant decrease of Rac activity that collectively resulted in the thickening and compaction of the cortical F-actin cytoskeleton. Rho/formin-induced actin polymers were fastened to the membrane by their preferential interaction with Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) proteins, which were necessary for cell compaction and podosome disassembly following ingestion of IgG-coated particles. The source of the distinct responses to PS- versus IgG-targets was the differential activation of the respiratory burst mediated by the NADPH oxidase: reactive oxygen species (ROS), emanating from phagosomes containing IgG-opsonized targets – but not those containing PS-coated ones – directly led to the activation of Rho. Similar findings were made with phagocytes that encountered pathogens or microbial-associated molecular patterns (MAMPS) that instigate the activation of the NADPH oxidase. These results implicate a connection between sensing of harmful particulates, the oxidation of cytoskeletal regulators, and the immune surveillance by myeloid cells that have potentially important consequences for the containment of pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».