Cefepime–taniborbactam activity against antimicrobial-resistant clinical isolates of Enterobacterales and <i>Pseudomonas aeruginosa</i>: GEARS global surveillance programme 2018–22
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Taniborbactam is a boronate-based β-lactamase inhibitor in clinical development in combination with cefepime. METHODS: Cefepime-taniborbactam and comparator broth microdilution MICs were determined for patient isolates of Enterobacterales (n = 20 725) and Pseudomonas aeruginosa (n = 7919) collected in 59 countries from 2018 to 2022. Taniborbactam was tested at a fixed concentration of 4 mg/L. Isolates with cefepime-taniborbactam MICs ≥ 16 mg/L underwent WGS. β-Lactamase genes were identified in additional meropenem-resistant isolates by PCR/Sanger sequencing. RESULTS: Taniborbactam reduced the cefepime MIC90 value for all Enterobacterales from >16 to 0.25 mg/L (>64-fold). At ≤16 mg/L, cefepime-taniborbactam inhibited 99.5% of all Enterobacterales isolates; >95% of isolates with MDR and ceftolozane-tazobactam-resistant phenotypes; ≥ 89% of isolates with meropenem-resistant and difficult-to-treat-resistant (DTR) phenotypes; >80% of isolates with meropenem-vaborbactam-resistant and ceftazidime-avibactam-resistant phenotypes; 100% of KPC-positive, 99% of OXA-48-like-positive, 99% of ESBL-positive, 97% of acquired AmpC-positive, 95% of VIM-positive and 76% of NDM-positive isolates. Against P. aeruginosa, taniborbactam reduced the cefepime MIC90 value from 32 to 8 mg/L (4-fold). At ≤16 mg/L, cefepime-taniborbactam inhibited 96.5% of all P. aeruginosa isolates; 85% of meropenem-resistant phenotype isolates; 80% of isolates with MDR and meropenem-vaborbactam-resistant phenotypes; >70% of isolates with DTR, ceftazidime-avibactam-resistant and ceftolozane-tazobactam-resistant phenotypes; and 82% of VIM-positive isolates. Multiple potential mechanisms of resistance, including carriage of IMP, or alterations in PBP3 (ftsI), porins (decreased permeability) and efflux (up-regulation) were present in most isolates with cefepime-taniborbactam MICs ≥ 16 mg/L. CONCLUSIONS: Cefepime-taniborbactam exhibited potent in vitro activity against Enterobacterales and P. aeruginosa, and inhibited most carbapenem-resistant isolates, including those carrying serine carbapenemases or NDM/VIM MBLs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».