Manufacturing Process Affects Coagulation Kinetics of Ortho-R, an Injectable Chitosan–Platelet-Rich Plasma Biomaterial for Tissue Repair
Notice bibliographique
Résumé
Ortho-R (ChitogenX Inc., Kirkland, QC, Canada) is an injectable combination drug-biologic product that is used as an adjunct to augment the standard of care for the surgical repair of soft tissues. The drug product comprises lyophilized chitosan, trehalose and calcium chloride, and it is dissolved in platelet-rich plasma (PRP), a blood-derived biologic, prior to injection at the surgical site where it will coagulate. The first step of the Ortho-R manufacturing process involves dissolving the chitosan in hydrochloric acid. The purpose of this study was to investigate the effect of increasing the amount of acid used to dissolve the chitosan on final drug product performance, more specifically, on the chitosan-PRP coagulation kinetics. Chitosans were solubilized in hydrochloric acid, with concentrations adjusted to obtain between 60% and 95% protonation of the chitosan amino groups. Freeze-dried Ortho-R was solubilized with PRP, and coagulation was assessed using thromboelastography (TEG). The clotted mixtures were observed with histology. Clot reaction time (TEG R) increased and clot maximal amplitude (TEG MA) decreased with protonation levels as pH decreased. Chitosan distribution was homogeneous in chitosan-PRP clots at the lowest protonation levels, but it accumulated toward the surface of the clots at the highest protonation levels as pH decreased. These changes in coagulation kinetics, clot strength and chitosan distribution induced by high protonation of the chitosan amino groups were partially reversed by adding sodium hydroxide to the dissolved chitosan component in order to decrease pH. Careful control of manufacturing processes is critical, and it is important to consider the impact of each manufacturing step on product performance.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».