Contribution of T‐type calcium channel isoforms to cold and mechanical sensitivity in naïve and oxaliplatin‐treated mice of both sexes
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose The chemotherapy agent oxaliplatin can give rise to oxaliplatin‐induced peripheral neuropathy (OIPN). Here, we investigated whether T‐type calcium channels (Cav3) contribute to OIPN. Experimental Approach We chronically treated mice with oxaliplatin and assessed pain responses and changes in expression of Cav3.2 calcium channels. We also tested the effects of T‐type channel blockers on cold sensitivity in wild‐type and Cav3.2 null mice. Key Results Oxaliplatin treatment led to mechanical and cold hypersensitivity in male and female mice. Mechanical hypersensitivity persisted in Cav3.2 null mice of both sexes. Intraperitoneal or intrathecal delivery of pan T‐type channel inhibitors attenuated mechanical hypersensitivity in wild‐type but not Cav3.2 null mice. Remarkably cold hypersensitivity occurred in female but not male Cav3.2 null mice even without oxaliplatin treatment. Unexpectedly, intrathecal, intraplantar or intraperitoneal delivery of T‐type channel inhibitors Z944 or TTA‐P2 transiently induced cold hypersensitivity in both male and female wild‐type mice. Acute knockdown of specific Cav3 isoforms revealed that the depletion of Cav3.1 in males and depletion of either Cav3.1 or Cav3.2 in females triggered cold hypersensitivity. Finally, reducing Cav3.2 expression by disrupting the interactions between Cav3.2 and the deubiquitinase USP5 with the small organic molecule II‐2 reversed oxaliplatin‐induced mechanical and cold hypersensitivity and importantly did not trigger cold allodynia. Conclusion and Implications Altogether, our data indicate that T‐type channels differentially contribute to the regulation of cold and mechanical hypersensitivity, and raise the possibility that T‐type channel blockers could promote cold allodynia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».